HISTAMINE

Histamin adalah suatu senyawa nitrogen organik lokal yang terlibat dalam respon imun serta mengatur fungsi fisiologis dalam usus dan bertindak sebagai neurotransmitter . ^[2] Histamin memicu respon inflamasi . Sebagai bagian dari respon kekebalan terhadap asing patogen , histamin dihasilkan oleh basofil dan sel mast yang ditemukan dalam jaringan ikat di sekitarnya. Histamin meningkatkan permeabilitas kapiler ke sel darah putih dan beberapa protein, untuk memungkinkan mereka untuk terlibat patogen pada jaringan yang terinfeksi. ^[3]

Properti

Histamin bentuk berwarna higroskopis kristal yang mencair pada 84 ° C, dan mudah dilarutkan dalam air atau etanol , tetapi tidak dalam eter . Dalam larutan histamin ada di dua tautomer bentuk, N ^{π-H-histamin} dan N ^{τ-H-histamin.}

Tautomers histamin

Histamin memiliki dua dasar pusat, yaitu alifatik gugus amino dan mana nitrogen atom dari imidazol cincin sudah tidak memiliki proton . Dalam kondisi fisiologis, gugus amino alifatik (memiliki pK _a sekitar 9,4) akan terprotonasi , sedangkan nitrogen kedua cincin imidazol _(pKa ≈ 5,8) tidak akan terprotonasi. ^[4] Dengan demikian, histamin biasanya terprotonasi ke tunggal dibebankan kation .

Sintesis dan metabolisme

Histamin adalah berasal dari dekarboksilasi dari asam amino histidin , reaksi dikatalisis oleh enzim histidin dekarboksilase L- . Ini adalah hidrofilik vasoaktif amina .

Konversi histidin untuk histamin oleh histidin dekarboksilase

Setelah terbentuk, histamin adalah baik disimpan atau cepat tidak aktif oleh enzim utama degradatif, histamin-N-methyltransferase atau diamina oksidase . Dalam sistem saraf pusat, histamin dilepaskan ke sinaps terutama dipecah oleh histamin-N-methyltransferase , sementara di jaringan lain baik enzim mungkin memainkan peran. Enzim lain, termasuk MAO-B dan ALDH2 , melanjutkan proses metabolit segera histamin untuk ekskresi atau daur ulang.

Bakteri juga mampu menghasilkan histamin menggunakan enzim histidin dekarboksilase tidak berhubungan dengan yang ditemukan pada hewan. Sebuah bentuk non-menular dari penyakit bawaan makanan, keracunan scombroid, adalah karena produksi histamin oleh bakteri dalam makanan basi, terutama ikan. Fermentasi makanan dan minuman secara alami mengandung sejumlah kecil histamin akibat konversi yang sama dilakukan oleh bakteri fermentasi atau ragi. Sake mengandung histamin dalam kisaran mg / L 20-40;. Anggur mengandung dalam rentang 2-10 mg / L ^[5]

Penyimpanan dan melepaskan

Kebanyakan histamin dalam tubuh dihasilkan di dalam butiran sel mast atau sel darah putih yang disebut basofil . Sel Mast sangat banyak di situs dari cedera potensial - hidung, mulut, dan kaki, permukaan tubuh internal, dan pembuluh darah. Non-tiang sel histamin ditemukan dalam beberapa jaringan, termasuk otak , di mana ia berfungsi sebagai neurotransmitter. Situs lain yang penting dari penyimpanan dan pelepasan histamin adalah enterochromaffin-seperti (ECL) sel dari lambung .

Mekanisme patofisiologis yang paling penting dari sel mast dan basofil pelepasan histamin adalah imunologi . Sel-sel ini, jika peka oleh IgE antibodi melekat pada mereka membran , degranulate bila terkena yang sesuai antigen . Beberapa amina dan alkaloid , termasuk obat-obatan seperti morfin , dan alkaloid curare , dapat menggantikan histamin dalam butiran dan menyebabkan rilis. Antibiotik seperti polimiksin juga ditemukan untuk merangsang pelepasan histamin.

Pelepasan histamin terjadi ketika alergen mengikat mast-terikat antibodi sel-1gE. Pengurangan produksi berlebih 1gE dapat menurunkan kemungkinan alergen menemukan cukup bebas 1GH untuk memicu tiang-sel-rilis histimine.

Mekanisme kerja

Exerts histamin yang tindakan dengan menggabungkan dengan spesifik seluler reseptor histamin . Keempat reseptor histamin yang telah ditemukan pada manusia yang ditunjuk H1 melalui H4, dan semuanya G protein-coupled receptors (GPCR). Reseptor histamin pada serangga, seperti Drosophila melanogaster , adalah histamin-gated saluran klorida yang berfungsi dalam penghambatan neuron. ^[6] Histamin-gated saluran klorida yang terlibat dalam neurotransmisi informasi sensorik perifer pada serangga, terutama di photoreception / visi. Dua reseptor subtipe telah diidentifikasi pada Drosophila, HClA dan HClB. ^[7] Tidak ada dikenal GPCRs untuk histamin pada serangga.

Jenis	Lokasi	Fungsi
1 reseptor histamin H	Ditemukan pada otot polos , endotel , dan sistem saraf pusat jaringan	Penyebab, bronkokonstriksi , bronkial otot polos kontraksi, pemisahan sel-sel endotel (bertanggung jawab untuk gatal-gatal ), dan nyeri dan gatal-gatal karena sengatan serangga, reseptor utama yang terlibat dalam rhinitis alergi gejala dan mabuk ; regulasi tidur.
H 2 reseptor histamin	Terletak di sel parietal dan sel-sel otot polos pembuluh darah	Terutama yang terlibat dalam vasodilatasi. Juga merangsang asam lambung sekresi
H 3 reseptor histamin	Ditemukan pada sistem saraf pusat dan tingkat yang lebih rendah sistem saraf perifer jaringan	Penurunan neurotransmitter rilis: histamin, asetilkolin , norepinefrin , serotonin
4 reseptor histamin H	Ditemukan terutama di basofil dan di sumsum tulang . Hal ini juga ditemukan pada timus , usus kecil , limpa , dan usus .	Memainkan peran dalam chemotaxis .

Efek pada membran mukosa hidung

Peningkatan permeabilitas pembuluh darah menyebabkan cairan untuk melarikan diri dari kapiler ke dalam jaringan, yang mengarah ke gejala klasik reaksi alergi: hidung meler dan mata berair. Alergen dapat mengikat IgE -dimuat sel mast dalam rongga hidung 's selaput lendir . Hal ini dapat menyebabkan respon klinis tiga: ^[8]

• bersin karena rangsangan histamin terkait saraf sensorik;

• hiper- sekresi dari jaringan kelenjar, dan

• hidung tersumbat karena pembengkakan pembuluh darah yang berhubungan dengan vasodilatasi dan peningkatan kapiler permeabilitas .

  Peran dalam tubuh

  Peraturan Tidur

  Histamin dilepaskan sebagai neurotransmitter. Sel tubuh dari histaminergics, neuron yang melepaskan histamin, ditemukan di posterior hipotalamus , dalam berbagai inti tuberomammillary . Dari sini, proyek ini neuron seluruh otak, ke korteks melalui bundel otak depan medial . Histaminergic tindakan dikenal untuk memodulasi tidur . Klasik, antihistamin (H1 antagonis reseptor histamin) menghasilkan tidur. Demikian juga, kerusakan neuron melepaskan histamin, atau penghambatan sintesis histamin menyebabkan ketidakmampuan untuk mempertahankan kewaspadaan . Akhirnya, antagonis reseptor H3 meningkatkan terjaga.
  Telah terbukti bahwa sel-sel histaminergic memiliki paling terjaga terkait pola penembakan neuron setiap jenis sejauh ini dicatat. Mereka api cepat saat bangun tidur, api lebih lambat selama periode relaksasi / kelelahan dan benar-benar berhenti menembak selama REM dan NREM (non-REM) tidur. Sel Histaminergic dapat direkam menembak sebelum binatang menunjukkan tanda-tanda bangun.
  

    efek supresif

  Sementara histamin memiliki efek stimulasi pada neuron, yang juga memiliki penekan yang melindungi terhadap kerentanan terhadap kejang, obat sensitisasi, supersensitivity denervasi, lesi iskemik dan stres. ^[9] Hal ini juga telah menyarankan bahwa histamin mengontrol mekanisme yang kenangan dan belajar dilupakan. ^[10]
  

  Ereksi dan fungsi seksual

  Libido kerugian dan kegagalan ereksi dapat terjadi histamin berikut (H2) antagonis seperti simetidin dan ranitidin . ^[11] Para injeksi histamin ke corpus cavernosum pada pria dengan impotensi psikogenik menghasilkan ereksi penuh atau parsial pada 74% dari mereka. ^[12] Ini telah menyarankan bahwa H2 antagonis dapat menyebabkan kesulitan seksual dengan mengurangi serapan ^{[ klarifikasi diperlukan ]} dari testosteron. ^[11]
  

  Skizofrenia

  Metabolit histamin meningkat dalam cairan serebrospinal penderita skizofrenia , sedangkan efisiensi dari H (1) situs reseptor mengikat menurun. Banyak atipikal antipsikotik obat memiliki efek meningkatkan omset histamin ^{[ klarifikasi diperlukan ]. [13]}
  

  Gangguan

  Sebagai bagian integral dari sistem kekebalan tubuh, histamin mungkin terlibat dalam gangguan sistem kekebalan dan alergi .
  

  Nomenklatur

  "H substansi" atau "substansi H" itu sering digunakan dalam literatur medis untuk histamin atau zat histamin seperti hipotetis diffusible dirilis dalam reaksi alergi kulit dan dalam respon jaringan terhadap peradangan.
    Referensi

1. ^ ^{a b} http://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9924264
2. ^ Marieb, E. (2001). Anatomi Manusia & fisiologi. San Francisco: Benjamin Cummings. hlm 414. ISBN 0-8053-4989-8 .
3. ^ Di Giuseppe, M., et al. (2003) Nelson Biologi. 12. Toronto: Thomson Kanada Ltd. h. 473. ISBN 0-17-625987-2 .
4. ^ Paiva, TB; Tominaga, M.; Paiva, ACM (1970). "Ionisasi histamin, N-acetylhistamine, dan turunannya iodinasi mereka" Journal of Medicinal Chemistry 13 (4):.. 689-692 DOI : 10.1021/jm00298a025 . PMID 5452432 .
5. ^ http://astrobiology.berkeley.edu/PDFs_articles/WineAnalysisAnalChem.pdf
6. ^ Hardie RC 1989 A-histamin diaktifkan saluran klorida yang terlibat dalam neurotransmisi pada sinaps fotoreseptor. Alam
7. ^ Pantazis et al. 2008 Peran Berbeda untuk Dua Reseptor Histamin (hclA dan hclB) pada Drosophila fotoreseptor Synapse. Journal of Neuroscience
8. ^ Monroe, E., Daly, A., dan Shalhoub, R. 1997. . "Penilaian validitas histamin-induced wheal dan suar untuk memprediksi efikasi klinis dari antihistamin" Journal of Allergy and Clinical Immunology 99 (2): S789-806.
9. ^ Yanai, K; Tashiro, M (2007). "Para fisiologis dan patofisiologi peran histamin saraf: wawasan dari manusia studi tomografi emisi positron." Farmakologi & terapi 113 (1):.. 1-15 DOI : 10.1016/j.pharmthera.2006.06.008 . PMID 16890992 .
10. ^ Alvarez, EO (2009). "Peran histamin pada kognisi." Otak penelitian Perilaku 199 (2):. 183-9. DOI : 10.1016/j.bbr.2008.12.010 . PMID 19126417 .
11. ^ ^{a b} Putih, JM; Rumbold, GR (1988). "Perilaku efek histamin dan antagonis nya: tinjauan." Psychopharmacology 95 (1):. 1-14. PMID 3133686 .
12. ^ Cara, PM; Lopes-Martins, RA; Antunes, E; Nahoum, CR; De Nucci, G (1995). "Peran histamin pada ereksi penis manusia." British Journal of Urology 75 (2):. 220-4. PMID 7850330 .
13. ^ Ito, C (2004). "Peran dari sistem histaminergic pusat pada skizofrenia." Obat berita & perspektif 17 (6):. 383-7. PMID 15334189 .

•